Farmacogenómica como herramienta fundamental para la medicina personalizada: aplicaciones en la práctica clínica / Clinical applications of pharmacogenomics

Pharmacogenomics is an emergent field aimed at tailoring pharmacological therapy. Genetic polymorphisms can modify the expression and function of enzymes and proteins involved in drug metabolism, affecting absorption, distribution, biotransformation and excretion as well as the drug-target interaction. Therefore, the presence of allelic variants will classify people as poor, extensive or rapid/ultra rapid metabolizers, modifying drug efficacy and safety. In this work, the state of art in relation to this discipline is presented and the genetic variants of enzymes that are involved in drug pharmacokinetics or pharmacodynamics are described. The effects of these variants on the therapeutic response to drugs used in our country are also discussed.

Impacto de polimorfismos genéticos de la vía metabólica del metotrexato sobre la sobrevida de niños mexicanos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) / Impact of genetic polymorphism of metabolic pathway of methotrexate and survival rate of mexican children will all

Antecedentes: La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es un padecimiento oncológico importante en la población pediátrica mexicana, cuya base genética pudiera modificar la efectividad de la quimioterapia del antifolato metotrexato (MTX) y el tiempo de sobrevida libre de enfermedad y la sobrevida total. Objetivo: Determinar la asociación de 10 polimorfismos genéticos de la vía del folato: en transportadores celulares (COL18A1, SLC19A1, ABCB1 y ABCC5) y las enzimas folilpoliglutamil sintetasa (FPGS) y xantina oxidasa (XO), con la sobrevida de los niños con leucemia linfoblástica aguda. Métodos: En el Centro Estatal de Cancerología de Durango- México, se estudiaron 39 niños con leucemia linfoblástica aguda tratados con MTX y 102 controles sin la enfermedad, a quienes mediante qPCR, se les determinaron 10 polimorfismos en la vía del folato. Durante 5 años de seguimiento se determinó la sobrevida libre de enfermedad y la sobrevida total, y su relación con su genotipo. Resultados: Cuatro polimorfismos no estuvieron en equilibrio de Hardy-Weinberg COL18A1 (rs2274808), ABCC5 (rs9838667 y rs3792585) y XO (rs17011368). Únicamente el rs17011368 de XO se asoció con riesgo de estar presente en los pacientes con leucemia linfoblástica aguda cuyo OR fue 9.771(IC95% 4.974-19.196, p=0,001). El FPGS (rs1544105) afectó la sobrevida libre de enfermedad y la sobrevida total (Log Rank p<0.05). Conclusiones: El polimorfismo (rs17011368) de la XO presentó riesgo para leucemia linfoblástica aguda; así mismo, se encontró una asociación importante entre los portadores del polimorfismo FPGS (rs1544105) que modificaría la sobrevidas de los pacientes tratados con MTX.

Background: Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is a major cancer disease in Mexican pediatric population, were the genotype could affect the effectiveness of chemotherapy in which the methotrexate (MTX) is involved and consequently the time of disease free survival and overall survival. Objective: Determine the association of 10 genetic polymorphisms of the folate pathway: in cellular carriers (COL18A1, SLC19A1, ABCB1 and ABCC5) and in enzymes such as folylpolyglutamate synthetase (FPGS) and xanthine oxidase (XO), with survival of children with acute lymphoblastic leukemia. Methods: Thirtynine children with acute lymphoblastic leukemia from the State Cancer Center in Durango (Mexico) treated with MTX and 102 healthy controls, were qPCR analyzed for 10 polymorphisms in the folate pathway. During 5 years of follow up, the disease-free survival and overall survival rates were investigated in relation with their genotypes. Results: Four polymorphisms were not found in Hardy-Weinberg Equilibrium COL18A1 (rs2274808), ABCC5 (rs9838667 and rs3792585) and XO (rs170113685). Only XO (rs170113685) was associated with risk of being present in patients with ALL whose odds ratio was 9.771 (95% 4.974-19.196, p=0.001). The polymorphism rs1544105 for FPGS affected disease free survival and overall survival (Log Rank test p<0.05). Conclusion: Polymorphism (rs17011368) of XO showed risk association for acute lymphoblastic leukemia; likewise, an important association was found between carriers of the FPGS (rs1544105) and increased survival times of patients treated with methotrexate.

Colecistectomía laparoscópica en un paciente con sistema de derivación ventriculoperitoneal / Laparoscopic cholecystectomy in a patient with ventriculoperitoneal shunt system

Introducción: Los pacientes pediátricos con hidrocefalia y sistemas de derivación ventriculoperitoneal (válvula de derivación ventriculoperitoneal [VDVP]) no están exentos de padecer enfermedades gastrointestinales. En la actualidad, con los avances tecnológicos, sería controvertido no ofrecerles los beneficios de la cirugía de mínima invasión. A la fecha no hay estudios comparativos entre las diferentes técnicas que permitan evaluar cuál es la mejor forma de evitar la hipertensión endocraneal. Sin embargo, existen cada vez más reportes de cirugía segura en niños con VDVP operados por laparoscopia. Caso clínico: Se presenta el caso de una colecistectomía laparoscópica en un paciente masculino de 14 años de edad con un sistema de VDVP que presentó datos clínicos de colecistitis. La evolución del paciente fue satisfactoria, y causó alta hospitalaria a las 72 h de la cirugía. Conclusiones: Actualmente son comunes los casos de niños con hidrocefalia y sistemas de VDVP que requieren de alguna cirugía laparoscópica. Esta cirugía resulta segura para diversos procedimientos, incluyendo patología vesicular y de ovario. Los resultados satisfactorios ayudarán al cirujano a tomar una mejor decisión quirúrgica en este tipo de pacientes pediátricos.

Background: Pediatric patients with hydrocephalus and ventriculoperitoneal (VP) shunt systems are not exempt from suffering from gastrointestinal diseases. Today, with technological advances it would be controversial to not offer the benefits of minimally invasive surgery. To date, no studies have been carried out comparing different techniques to assess the best way to prevent intracranial hypertension. However, there are increasing reports of safe surgery in children with VP shunt operated by laparoscopy. Case report: We present the case of a 14-year-old male who presented for laparoscopic cholecystectomy with a VP shunt system. The patient had clinical data of cholecystitis; therefore, it was decided to perform laparoscopic cholecystectomy. The patient experienced a satisfactory evolution with hospital discharge at 72 h postoperatively. Conclusions: Currently, it is common that children with hydrocephalus and VP systems may require some type of laparoscopic surgery. This surgery is safe for various procedures including gallbladder and ovarian pathology. Satisfactory results will help the surgeon make a better surgical decision in this type of pediatric patient.

Importancia de la serie esofagogastroduodenal en niños con reflujo gastroesofágico / Importance of upper gastrointestinal series in children with gastroesophageal reflux

La importancia de realizar una serie esofagogastroduodenal (SEGD) en todo paciente con datos de reflujo gastroesofágico (RGE) radica en descartar cualquier anormalidad anatómica que esté condicionando el RGE. De estas anomalías, la más catastrófica es el vólvulo del intestino medio. Ocurre como una complicación en pacientes con malrotación intestinal, y se debe tratar como una urgencia quirúrgica. Por ello, se recomienda realizar la SEGD antes de iniciar un tratamiento médico o quirúrgico en todo paciente con RGE. Los pacientes con malrotación intestinal presentan síntomas como vómitos biliares o gástricos, RGE, náuseas, anorexia, distención abdominal o dolor abdominal crónico intermitente, estreñimiento, diarrea, evacuaciones con sangre y detención del crecimiento. Sin embargo, algunos pacientes presentan solo alguno de estos síntomas o cursan asintomáticos. El 75% de los pacientes con malrotación intestinal presenta RGE o vómito de características biliares, mientras que en el 25% restante, el RGE es de características gastroalimenticias y puede pasar desapercibido. En estos pacientes, la SEGD seguida de tránsito intestinal continúa siendo el estudio de elección para descartar malformaciones u alteraciones anatómicas del tracto digestivo, como la malrotación o vólvulo intestinal.

Midgut volvulus is a surgical emergency and occurs as a complication in patients with malrotation. The importance of an upper gastrointestinal series (UGI) in all patients with gastroesophageal reflux disease (GERD) is to rule out any anatomic abnormality precipitated by GERD. Of these abnormalities, ''midgut volvulus'' is the most catastrophic complication and occurs with intestinal malrotation and should be treated as a surgical emergency. Patients with intestinal malrotation present symptoms such as the following: gastric or bilious vomiting, GERD, nausea, anorexia, abdominal distension or intermittent chronic abdominal pain, constipation, diarrhea, bloody stools, and stunted growth. However, some patients may not demonstrate any of the above symptoms or be asymptomatic. Approximately 75% of patients with intestinal malrotation present features of GERD or vomiting bile, but in the remaining 25% of patients, GERD is characteristic of GI symptoms and may go unnoticed. In these patients, UGI series followed by intestinal transit remains the study of choice to rule out anatomic malformations or disorders of the digestive tract such as intestinal malrotation or volvulus.

Medicamentos más utilizados en pacientes ancianos mexicanos / Pattern of drugs prescribed in Mexican older patients

Como grupo poblacional, los ancianos sufren una mayor cantidad de enfermedades que las personas jóvenes, por lo que consumen significativamente más medicamentos. Un estudio hecho en los Estados Unidos de América, indica que aproximadamente el 77% de las personas de 65 años y más toman al menos un medicamento y aunque representan solo el 12% de la población, consumen aproximadamente el 30% de todos los que se venden. En promedio el número de medicamentos que dicha población recibe al mismo tiempo varían entre 1,5 y 4,2. Además de ser costoso, el uso múltiple representa un riesgo clínico importante que combinado con los cambios fisiológicos relacionados con la edad, aumentan la probabilidad de efectos adversos. En el presente estudio se describe el patrón de consumo de medicamentos basado en trabajos previos realizados en ancianos mexicanos, así como su comparación con estudios llevados a cabo en poblaciones de otros países. Se encontró que los medicamentos que más se prescriben son los dirigidos al sistema cardiovascular, al sistema nervioso central y los analgésicos anti-inflamatorios. Sin embargo se coincide en que es necesario establecer políticas de salud dirigidas a favorecer un mejor uso de medicamentos en los ancianos, basados en una correcta indicación del medicamento, evaluar el cumplimiento y la adherencia al tratamiento y en lo posible evitar la polifarmacia, que aseguren que el uso de fármacos contribuyan a que el paciente mejore y a evitar los riesgos por un mal uso de los medicamentos.

The elder population suffers major number of disease than younger patients; therefore, they consume a higher number of drugs than rest of populations. A recent study made in USA shows that proximately 77% of people older than 65 years old consume at least one medicament although this people represent 12% of total population but this corresponds to 30% of medications used in that country. Other reports indicate that this population consume between 1,5 and 4,2 drugs, which can result expensive and exist the clinic risk when drugs are used as polypharmacy because of the increase risk related with factors as the age and the possibility of apparition of adverse effects, which can be severe for health. In the present study we describe the pattern of medication consumption based in previous reports made in elderly Mexicans and compared with investigations from other countries. We find that the most consumed medications are those used in cardiovascular, central nervous system and analgesic-antiinflammatory. However it is concluded that health politics are required to improve the use of medicaments in elderly based in a correct prescription, evaluation in the compliance and strategies trying to avoid the use with multidrug simultaneously. Applying those politics the use of drugs will help the patient to improve their health, and eliminate the risk due to bad use of drugs.

Morbilidad y mortalidad por cáncer: experiencia del Centro Estatal de Cancerología de la SSA del Estado de Durango, México / Morbidity and mortality from cancer: experience of the State Center of Cancer from the SSA of Durango State, Mexico

OBJETIVO: En este estudio evaluamos el primer reporte de las estadísticas del cáncer en el Centro Estatal de Cancerología (CEC-Durango), México. MÉTODOS: Se realizó un estudio longitudinal retrospectivo, del período comprendido de enero de 2001 a diciembre de 2003, para conocer la morbimortalidad por cáncer de acuerdo con el sexo y edad, identificando sus características y tendencias. RESULTADOS: Desde la niñez hasta los 64 años de edad se observó un incremento en el número de casos, para disminuir en las últimas etapas de la vida. Durante la etapa pediátrica existe una alta tasa de casos de leucemia para niños y niñas, seguidas de tumores del sistema nervioso central (SNC) en niños y de osteosarcomas en las niñas. En los adultos, la mayoría de casos se observaron entre los 55 y 64 años de edad, para disminuir en la senescencia. Existen más casos en mujeres que en hombres; el cáncer cervicouterino (CaCu) y el cáncer de mama ocupan el primer lugar en las mujeres, y los tumores del SNC y el cáncer de pulmón en los hombres. El número total de casos disminuye conforme aumenta la edad de los sujetos. CONCLUSIONES: Hay diferencias en la morbilidad y la mortalidad por cáncer de acuerdo con la etapa de crecimiento y desarrollo de los individuos. La tasa de mortalidad general fue de 10 por ciento del total de casos. La mortalidad se vio incrementada exponencialmente a medida que se incrementa la edad de los sujetos. La mayoría de las muertes correspondió a grupos entre 15 a 24 años de edad y de 45 a 64 años en los hombres, y en las mujeres de 35 a 44 años, y después de los 65 años en ambos grupos.

PURPOSE: In this study, we evaluate the first report of cancer statistics of the Oncology State Center-Durango Mexico. METHODS: This is a retrospective longitudinal analysis of morbidity and mortality from cancer according to chronological age. RESULTS: From childhood to 64 years it was observed an increase in the number of cases to decrease in latter stages. On pediatrics age, there is a high rate of cases of leukemia for boys and girls, followed by Central Nervous System (CNS) tumors in boys and osteosarcomas in girls. For adults, most of cases were observed between 55 and 64 years to decrease in senescent. There are more cases in women than in men; cervical intraepithelial neoplasia (CIN) and breast cancer, for the former and CNS tumors and lung cancer for the last. The whole number of cases decreases as age increases. CONCLUSIONS: There are differences in morbidity and mortality from cancer according to stage of growth and development of the individuals. The general mortality rate was 10 percent of total cases. The mortality was increased exponentially as age increases. The majority of deaths corresponded to groups between 15 to 24 years and 45 to 64 years in men, 35 to 44 years and after 65 years in women.

Farmacoepidemiología de psicofármacos empleados en la práctica pediátrica en el Servicio de Psiquiatría Infantil del Hospital General de Durango, México / Pharmacoepidemiology of psychotropic drugs used in the Service of Child Psychiatry of the General Hospital of Durango, México

Introducción. Los psicofármacos representan una alternativa para el manejo terapéutico de trastornos mentales en niños y adolescentes pero no están exentos de eventos adversos. El objetivo de este trabajo fue determinar la prevalencia de trastornos psiquiátricos y su manejo farmacológico en niños y adolescentes del servicio de Psiquiatría Infantil del Hospital General de Durango-SSA. Métodos. Se revisaron retrospectivamente las historias clínicas y se realizó la historia farmacológica, a partir de los expedientes clínicos, de 111 pacientes en edades comprendidas entre 2 y 17 años, bajo tratamiento durante un año calendario. Resultados. El trastorno más frecuente (23.4%) correspondió a déficit de atención e hiperactividad (TDAH); el mismo porcentaje de los pacientes recibía monoterapia, mientras que el resto requirieron de polifarmacia (75.6%). Los fármacos habitualmente prescritos son antipsicóticos y antidepresivos; además, regularmente se usan combinaciones de estos. Conclusiones. Este trabajo está encaminado a establecer las prioridades clínicas, para realizar estudios futuros de farmacogenética y farmacocinética de los psicofármacos de más uso en pediatría, a través del conocimiento farmacoepidemiológico, con la finalidad de ayudar a mejorar la eficacia y seguridad de los psicofármacos y orientar hacia una terapéutica individualizada.

Background. Psychoactive drugs represent an alternative for the management of mental disorders during infancy and adolescence, which are not exempt from adverse events. We undertook this study to determine the prevalence of psychiatric disorders and their pharmacological management in children and adolescents who attend the Child Psychiatry Service of the General Hospital of Durango, México. Methods. Clinical and pharmacological histories of 111 patients from 2 to 17 years of age under treatment for 1 year in the Service of Infantile Psychiatry of the General Hospital of Durango (SSA) were reviewed. Results. The most frequent disorder found was attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) (23.4%). Monotherapy was used in 23.4% of the patients, whereas in 75.6% of the cases polypharmacy was used. The most common prescribed drugs were antipsychotics, antidepressants and their combinations. Conclusion. This study emphasizes pharmacoepidemiological knowledge with the purpose of improving efficiency and safety of drug use in an attempt to optimize and individualize treatment with psychoactive drugs in pediatric patients.

Pharmacokinetics of digoxin in children with congestive heart failure aggravated by other diseases / Farmacocinética de la digoxina en niños con insuficiencia cardiaca congestiva agravada por otras enfermedades

Objective. To determine individual digoxin level variations and the effect of some common diseases those aggravate congestive heart failure (CHF) on digoxin pharmacokinetics in children. Design. Digoxin pharmacokinetics was evaluated in 11 children with CHF and an additional disease, such as rheumatic fever, anemia or infections. Digoxin plasma levels were monitored in patients on multiple-dose regime. Setting. Third level pediatric hospital. Results. Pharmacokinetic parameters showed extensive variation; median values were: elimination half-life 42.0 hrs (8.3-77.0), volume of distribution 1.01 L/kg (0.654-6.25), and clearance 15.0 mL/kg/h (6.0-331.8), which differed from results in patients with only CHF, reported previously. Dosage schemes in use at the Cardiology Service produced the following results: 40.5% of patients reached therapeutic levels, 10.8% toxic levels and 48.6% sub-therapeutic levels. Conclusion. The range of dosage required in order to adjust individual treatments was very wide, leading us to the conclusion that therapeutic schemes for this population should be individualized based on their pharmacokinetic parameters, and therapeutic monitoring of drugs should be performed.

El objetivo del presente estudio es determinar el efecto de algunas enfermedades que agravan la insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) sobre la farmacocinètica de digoxina en niños. Diseño. Se estudió la farmacocinètica de digoxina en 11 niños con ICC, agravada por otras enfermedades como fiebre reumática, anemia o infecciones. Posteriormente se llevó a cabo monitoreo de los niveles de digoxina mientras seguían un règimen de dosis múltiple. Lugar. Centro de atención de tercer nivel. Resultados. Los parámetros farmacocinèticos mostraron amplia variabilidad: los valores de las medianas fueron: vida media de eliminación 42.0 horas (8.3-77.0), volumen de distribución 1.01 L/kg (0.654-6.25), y depuración 15.0 mL/kg/h (6.0-331.8) los cuales son diferentes a los de los pacientes que únicamente padecen ICC previamente reportados. Con el esquema de dosis usado en el Servicio de Cardiología se encontraron los siguientes resultados: 40.5% de las muestras de pacientes alcanzaron niveles terapèuticos, 10.8% niveles tóxicos y 48.6% subterapèuticos. Conclusión. Debido a la variación en los parámetros farmacocinèticos individuales, ocasionados por las patologías que agravan la ICC, se recomienda individualizar los esquemas de dosificación a partir de criterios farmacocinèticos, sin prescindir del monitoreo terapèutico del fármaco.

La farmacogenética y su importancia en la clínica / Pharmacogenetics and its clinical Significance

En el uso clínico de medicamentos, se ha observado con frecuencia ineficacia terapéutica o toxicidad farmacológica, las cuales pueden presentarse en algunos individuos quienes reciben tratamiento farmacológico. Debido a la presencia de algunas enzimas metabolizantes de fármacos, los medicamentos pueden participar como sustratos inhibidores o inductores de dichas enzimas, la actividad de éstas varía entre los individuos. Esta variabilidad enzimática puede ser determinada por el análisis del ADN recombinante como son: el análisis de restricción del ADN genómico Fragmentos de Restricción de Longitud Polimórfica (RFLP), y la amplificación enzimática del ADN por la Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR). Esta tecnología se ha empleado en estudios clínicos que permiten conocer los mecanismos de las variaciones heredadas en las respuestas a los fármacos las cuales son reguladas por los genes de cada individuo de las diferentes razas, donde estas diferencias enzimáticas también pueden estar influenciadas por hábitos nutricionales o factores ambientales. Con este trabajo pretendemos presentar la importancia que tiene el conocimiento del metabolismo de los fármacos aplicado al manejo terapéutico de individuos que presentan ineficacia terapéutica o toxicidad farmacológica.

Las directrices que rigen la terapéutica farmacológica en el recién nacido / The basis that guide pharmacological theraphy in newborn

El proceso de la vida se divide en distintas etapas vitales, una de las que más cambios sufre es la etapa de recién nacido (RN). Los cambios de origen corporal y fisiológico que se presentan en los primeros días de vida, alteran la farmacocinética y farmacodinamia de los fármacos. Además, debido a lo impredecible del desarrollo de los órganos que regulan la disposición de los medicamentos en el RN, es necesario conocer la farmacocinética de ciertos medicamentos, mientras el RN alcanza su madurez orgánica, para así ajustar la dosis de los medicamentos, sobre la base de parámetros farmacocinéticos individuales. En el presente trabajo se revisan las bases clínicas y farmacocinéticas, así como los instrumentos de control útiles para el establecimiento de una terapéutica farmacológica racional y segura en el RN.

Dosis efecto de la administración de fumarato ferroso en personas ancianas con deficiencia de hierro / Dose effect of ferrous fumarate administration in elderly persons with iron deficiency

Antecedentes: la anemia es un problema hematológico prevalente en ancianos, que afecta a 14 por ciento de los hombres y a 6 por ciento de las mujeres de la población mayor de 60 años de edad en México. Objetivo: determinar el efecto de la administración prolongada de fumarato ferroso en ancianos con deficiencia de hierro. Método: se estudió una población de 178 ancianos con edades entre 65 y 100 años, en 51 de estos sujetos (28.65 por ciento) se diagnosticaron niveles séricos anormales de hierro, menores de 80m g/dL para los hombres y 60 m g/dL para las mujeres, únicamente 21 de estos ancianos (11.8 por ciento) aceptaron participar en el estudio, en los cuales se estudió la respuesta a la administración oral de 5 mg/kg de hierro elemental durante seis meses.Los pacientes fueron clasificados según la alteración de los parámetros del metabolismo del hierro en tres grupos. (grupo 1 = 10.9 por ciento anemia; grupo 2 = 28.0 por ciento y grupo 3 = 63.0 por ciento de anemia). Resultados: la eficacia del tratamiento se evaluó por los cambios ocurridos en los parámetros hematológicos, como concentración de hierro sérico, hemoglobina, ferritina e índice de saturación, a los 0, 30, 90 y 180 días. Se observó que el tratamiento con fumarato ferroso durante seis meses produjo mejoría en la población estudiada determinada por el incremento significativo en los valores de los parámetros del metabolismo del hierro.Conclusiones: los resultados de este estudio sugieren la utilidad del tratamiento prolongado con fumarato ferroso en pacientes ancianos con deficiencia de hierro, para evitar fallas terapéuticas como consecuencia del no cumplimiento, el cual es común en ellos

Predición bayesiana de las concentraciones séricas de clorafenicol en niños con sepsis y desnutrición / Evaluation on the performance of bayesian adaptive control system to forecast the chloramphenicol serum concentrations in pediatric patients with sepsis and malnutrition

Objetivo. Validar los parámetros farmacocinéticos de cloranfenicol en pacientes pediátricos con sepsis y desnutrición (PPSD) por medio de un programa de predicción bayesiano para cloranfenicol en PPSD. Lugar. Hospital Pediátrico de Enseñanza de Tercer Nivel. Pacientes. Quince PPSD y diez pacientes pediátricos con sepsis sin desnutrición (PPSN), que recibieron tratamiento con cloranfenicol. Método y resultados principales. En la primera parte del estudio, los expedientes clínicos de 10 PPSD y 10 PPSN quienes habían recibido tratamiento con cloranfenicol fueron revisados. Los parámetros farmcocinéticos poblacionales para cada grupo fueron estimados por medio de un algoritmo no paramétrico de maximización de expectativas (NPEM). En la segunda parte, cinco pacientes independientes con indicadores similares de desnutrición que recibieron cloranfenicol fueron utilizados para probar el desempeño predictivo de los modelos poblacionales, utilizados éstos como distribución a priori en un programa de control adaptado bayesiano. Las concentraciones séricas de cloranfenicol predichas por el método bayesiano fueron comparadas con las concentraciones observadas. El modelo específico para PPSD permitió pronosticar las concentraciones pico y valle de cloranfenicol con menor sesgo y con una mayor precisión, comparado con el modelo poblacional de PPSN. Conclusiones. Estos datos indican que la farmacocinética de cloranfenicol en PPSD puede predecirse con un sesgo mínimo y una buena precisión utilizando un programa bayesiano, permitiendo así, un mejor control sobre el grado de exposición a esta droga y con el beneficio económico adicional de requerir de un número limitado de muestras por paciente

Farmacocinética bayesiana de cefuroxima en niños infectados gravemente enfermos / Bayesian pharmacokinetics of cefuroxime in critically ill septic children

Objetivo. Estimar los párametros farmacocinéticos de cefuroxima en el paciente pediátrico críticamente enfermo utilizando un método farmacocinético bayesiano y un número limitado de muestras por paciente. Diseño. Estudio transversal de pacientes pediátricos gravemente enfermos que recibieron tratamiento y monitoreo de concentraciones séricas de cefuroxima. Lugar. Centro de atención de tercer nivel. Pacientes. Nueve pacientes pediátricos sépticos gravemente enfermos. Métodos. Se midió la cefuroxima a diferentes tiempos y se estimaron los parámetros Vd(volumen de distribución) y Kel(constante de eliminación) utilizando un algoritmo iterativo en dos etapas hayesiano y la información de tres muestras de cada paciente. El Vd y la Kel fueron también estimados por el método tradicional de regresión no lineal en 8 muestras. Resultados. La comparación de algunos métodos mostró que la Vd bayesiano fue muy similar al tradicional (r=0.99 y sesgo de -0.04 l/kg) mientras que para la Kel la correlación fue de 0.90 y el sesgo de -0.29 h. el Vd bayesiano promedio fue de 0.68 l/kg, un valor mayor que el reportado para pacientes no críticamente enfermos. Conclusiones. Ofrecemos un modelo farmacocinético de cefuroxima para niños sépticos gravemente enfermos que puede ser integrado a un predictor bayesiano para establecer dosis individualizadas. Asimismo, ilustran la utilidad de un abordaje farmacocinético bayesiano para establecer dosis individualizadas. Asimismo, ilustran la utilidad de un abordaje farmacocinético bayesiano como herramienta de investigación clínica

Plasmatic levels of theophylline in asthmatic patients: comparative evaluations of two different methods

Background. There are several criteria to choose an analytical method for drug monitoring. Such methods have to comply with standard values and quality control as well as other subjective features such as cost and the time consumed to obtain quantification (TOCQ). The purpose of this work was to compare two methods used to quantify plasmatic levels of theophylline in asthmatic patients as support to choose the best method. Methods. We analyzed plasma samples from 30 asthmatic pediatric patients at the pediatric service of the Hospital General de Mexico, who were under treatment with theophylline and whose were monitoring of drug levels was indicated. Plasma samples were analyzed by liquid chromatography (HPLC) and by enzyme immunoassay (EMIT), and were then compared with respect realibility, as well as cost and TCOQ. Results. The difference of the plasmatic levels of theophylline quantified by both methods was not significant (p>0.05); both showed a good correlation index (r=0.995), and both were realible based on other validity parameters. However, TCOQ for HPLC was 20.0 ñ 5.5 min (mean ñ SD) for each sample analyzed, and 2.3 ñ 0.5 for EMIT. With respect to the cost of each analysis, HPLC required 2.3ñ 0.5 USD (mena ñ SD) and EMIT 4.5 ñ 0.3 USD. Conclusions. Analytical methods used to quantify plasmatic levels of theophylline based on HPLC and EMIT proved to be suitable, because they fulfilled the criteria and standard values regarding quality control, although laboratorits have to select subjectively the best method according to cost and TCOQ, since HPLC was less expensive, and EMIT was more rapid

Hipovitaminosis "A" en niños desnutridos de tercer grado / Hypovitaminosis \"A\" in children with severe malnutrition

Para evaluar la efectividad de los cambios en la alimentación durante la recuperación nutricional, estudiamos 13 pacientes que habían sido hospitalizados por desnutrición grave en el Servicio de Nutrición del Instituto Nacional de Pediatría en la Ciudad de México. Las concentraciones séricas de retinol se determinaron por cromatografía líquida de alta resolución (CLAR). Las muestras de sangre fueron colectadas inicialmente durante la desnutrición severa y posteriormente cuando los pacientes alcanzaron su recuperación nutricional. Hubo marcado incremento de los niveles de vitamina A en la mayoría de los pacientes. Las concentraciones basales de retinol sérico fueron más bajas (antes de los cambios en la alimentación) al ser hospitalizados, comparados con los niveles de los mismos pacientes, una vez que alcanzaron la recuperación nutricional (0.329ñ0.146µg/mL respectivamente, p=0.02). Estos hallazgos indican la presencia de hipovitaminosis A subclínica durante la desnutrición grave, y la recuperación bioquímica solamente cuando se hicieron cambios en la alimentación como parte del tratamiento de la desnutrición en le hospital

Kinetic effects of trimethoprim-sulfamethoxazole in children with biliary atresia: a new dosing regimen

Pharmacokinetics for combination trimethoprim/sulfamethoxazole (TMP/SMX) was studied in only four patients with biliary atresia (BA): three girls, 6.2, 8.0 and 8.2 years of age and one boy 8.4 years of age, as this is an uncommon obstructive anomaly of the extrahepatic biliary system and has been described as having a poor prognosis. These four patients are the survivors of 27 initial children who were operated on previously. They have been receiving 2.3 ñ 0.5 mg/kg TMP, and 11.5 ñ2.6 mg/kg SMX every 12 h since 2 weeks after surgical treatment for biliary atresia performed at 2 - 2.5 months of age. The patients have suffered some episodes of cholangitis during their short lives, most of them after interrupting temporally the chemotherapy. Nevertheless, they have a achieved a favorable quality of life. TMP/SMX disposition was well characterized by a one compartment open pharmacokinetic model. Wide interpatient variability was observed for all pharmacokinetic parameters with coefficients of variation for t½ el, ClT, and Vd of 33.2, 49.6, and 26.3 per cent, respectively, for SMX and 108.9, 52.1, and 71.0 per cent, respectively, for TMP. A marked difference in the pharmacokinetics of TMP and SMX was observed, for example; (ClT: mean ñ SD; 90.3 ñ 47.0 ml/kg/g for TMP and 13.7 ñ 6.8 ml/kg/h for SMX), (t½ el with 7.93 ñ 8.64 h for TMP and 10.51 ñ 3.49 h for SMX). In order to develop dosage schedules that would reliably achieve peak serum concentrations of TMP/SMX in the therapeutic range, we found that established dose leads to high fluctuations at steady state between Cmax, ss and Cmin, ss, without maintaining therapeutic levels. Recommended maintenance dose varied from 8 to 30 mg/kg for SMX with a mean of 21.9 ñ 10.89 mg/kg/12 h, and from 0.8 to 4.5 mg/kg/12 h with a mean of 3.2 ñ 1.7 mg/kg/12 h. The present study illustrattes the need for pharmacokinetic studies for the individualization of drug dosing in patients with BA

La investigación en estomatología pediátrica en el Instituto Nacional de Pediatría / Pediatric stomatology research at the Instituto Nacional de Pediatría

Este es un estudio retrospectivo, observacional y descriptivo, para conocer la productividad científica del Servicio de Estomatología del Instituto Nacional de Pediatría entre 1970 y 1994. La investigación en Estomatología Pediátrica en los inicios del Hospital para el niño de la IMAN era escasa, debido a que el Servicio de Estomatología se limitó a organizar ciento por ciento su funcionamiento inicial y no fue posible elaborar líneas de investigación de inmediato. Los primeros trabajos realizados fueron dos proyecto de investigación, un publicado en las memorias de la Asociación de la Investigación Pediátrica (AIP) con el nombre de Desnutrición calórico protéica severa y algunas alteraciones dentarias. El segundo proyecto fue un trabajo inédito. en 1975 aparecienron las primeras publicaciones del servicio de Estomatología de la IMAN. Durante 24 años se han publicado 91 artículos: el 36.2 por ciento fueron revisiones bibliográficas; el 31.8 por ciento fueron informe de casos clínicos; 3.2 por ciento editoriales y 28.5 por ciento artículos originales. No existen publicaciones en revistas extranjeras, y la mayoría de las publicaciones corresponden al tipo I (revistas no indexadas de circulación nacional). En la revista que con mayor frecuencia ha publicado el personal del Servicio de Estomatología ha sido en la Revista de la Asociación Dental Mexicana. Los años en los que hubo mayor número de publicaciones fueron 1985 y 1990 con nueve artículos en cada año. Estos resultados nos brindan un panorama del estado actual de la Investigación en Entomatología Pediátrica en el Instituto Nacional de Pediatría(INP)

El surgimiento de la biología molecular / Appearance of molecular biology

La biología molecular constituye hoy en día la punta de lanza dentro de las perspectivas diagnósticas y terapéuticas para el próximo milenio. Ni el médico clínico ni el investigador biomédico pueden permanecer ajenos a dichos acontecimientos, es por ello que hemos considerado importante revisar los aspectos sobresalientes y prácticos de esta rama de la ciencia, a través de una serie de artículos que hagan más familiar su comprensión, fundamentalmente para aquellos quienes no tienen acceso a la información especializada

La unidad de farmacología clínica: un recurso para la enseñanza y la asistencia farmacológica / Clinical pharmacology units: a resource for the teaching of pharmacology and therapeutic assistance

Mientras que la mayoría de los laboratorios clínicos, tanto privados como hospitalarios, pueden proporcionarle al médico resultados sobre las concentraciones de fármacos en plasma o suero de una amplia variedad de medicamentos, muy pocos proveen la asistencia farmacológica para la correcta interpretación de los resultados, así como el apoyo para individualizar el régimen de tratamiento a partir del conocimiento farmacocinético y farmacodinámico, ya que la mayoría de ellos carece del personal entrenado en estas disciplinas de la farmacología clínic, lo que dificulta oprimir el manejo terapéutico de los pacientes. En virtud de los grandes avances en el conocimiento y las nuevas tecnologías que permiten mejorar la eficacia y seguridad de los medicamentos, se propone la creación de una unidad o departamento de farmacología clínica en el INP, que cumpla con los objetivos señalados